
Председатель Совета министров Автономной Республики Крым с 27 февраля по 17 марта 2014 года, не признанный новыми властями Украины (в лице и. о. президента Александра Турчинова). Председатель Крымского отделения Российского военно-исторического общества.
Депутат Верховного Совета Автономной республики Крым (2010-2014 годы). Лидер всеукраинской партии «Русское Единство» (2008-2014 годы). Учился в Симферопольском высшем военно-политическом строительном училище (1993 год выпуска), однако диплом не получил. В 1993-1998 годах — заместитель директора кооператива «Эллада». Занимался частным предпринимательством в сфере продуктов питания, консервации. С октября 1998 года по март 2001 года — заместитель директора ООО «Астерикс». С апреля 2001 года — заместитель директора ООО «Фирма "Эскада"».
С 2008 года — член Русской общины Крыма, член общественной организации «Гражданский актив Крыма». С 2009 года — член правления «Гражданского актива Крыма», руководимого Виталием Лазуткиным, сопредседатель Координационного совета «За русское единство в Крыму!».
С декабря 2010 года — лидер Всекрымского общественно-политического движения «Русское единство», образованного слиянием «Русской общины Крыма» Сергея Цекова, «Гражданского актива Крыма», Всекрымского движения «Русское Единство» самого Аксенова и ряда других организаций.
В марте 2014 года в отношении Аксенова на Украине было возбуждено уголовное производство в части 1 статьи 109 УК Украины (насильственное изменение или свержение конституционного строя или захват государственной власти).
В 2015 году первый президент республики Крым Юрий Мешков опубликовал ряд документов, согласно которым в 90-е годы прошлого века Сергей Аксенов состоял в крымской ОПГ «Сейлем» и якобы был причастен к ряду преступлений (вымогательство, заказные убийства). По информации Мешкова, у Аксенова была кличка Гоблин.
17 марта 2014 года Аксенов был внесен в санкционный список специально обозначенных граждан и заблокированных лиц США и черный список Евросоюза. 20 сентября 2019 года Сергей Аксенов вновь избран главой Крыма на пятилетний срок, до 2024 года.
После вторжения России на Украину 16 сентября 2022 года был включен в расширенный санкционный список Великобритании. Кроме того, находится в санкционных списках Канады, Швейцарии, Австралии, Украины и Японии.